Лептинорезистентность

«Гормон сытости» - лептин. Попадая с кровью в головной мозг, лептин проникает через гематоэнцефалический барьер и воздействует на чувствительные к гормону рецепторы. В результате человек испытывает чувство сытости, насыщения.

Однако в некоторых случаях рецепторы перестают реагировать на присутствующий в крови лептин. Такое состояние называют «лептинорезистентность» — невосприимчивость, утрата чувствительности к гормону. О том, почему возникает патология, чем опасна и как с ней бороться — рассказываем в статье.

Физиологическое действие лептина

Открытие лептина состоялось только в 1994 году. С этого момента учёные серьёзно продвинулись в изучении механизмов энергетического баланса организма. Было установлено, что жировая ткань — это не инертное хранилище энергетических запасов, как считалось раньше. Клетки подкожного жира могут действовать как часть эндокринной системы, вырабатывая лептин и другие гормоны, оказывающие действие на различные системы человеческого тела.

Функции лептина многочисленны и до сих пор изучаются. Обнаружено, что этот гормон:

• участвует в формировании чувства насыщения, сытости;
• увеличивает расход энергии;
• выступает одним из регуляторов углеводного обмена, подавляя синтез глюкозы и снижая её уровень в крови;
• принимает участие в поддержании чувствительности к инсулину;
• служит одним из регуляторов выработки инсулина;
• участвует в регуляции синтеза половых гормонов;
• влияет на размер адипоцитов — основных жировых клеток;
• играет значимую роль в механизме иммунного ответа;
• влияет на сердечно-сосудистую систему;
• обладает противовоспалительной активностью;
• поддерживает репродуктивные функции;
• способствует вынашиванию плода у женщин во время беременности.

При лептинорезистентности чувствительность рецепторов к гормону, расположенных в разных органах (головной мозг, жировая ткань, поджелудочная железа, надпочечники), снижается. В результате физиологическое действие лептина нарушается несмотря на его повышенное содержание в кровотоке. Возникают патологические реакции. Так, исследователи считают лептинорезистентность одним из факторов формирования инсулинорезистентности — уменьшения чувствительности тканей к инсулину. Лептинорезистентность, инсулинорезистентность ассоциированы с дальнейшим нарушением обмена веществ — метаболическим синдромом, ожирением, сахарным диабетом II типа.

Механизмы формирования лептинорезистентности

Лептин продуцируется в нескольких областях человеческого тела. Некоторое количество гормона образуется в желудке при его наполнении, в клетках кишечника. У беременных женщин в секреции вещества участвует плацента. Но основная масса гормона синтезируется адипоцитами — клетками жировой ткани. Лептин передаёт мозгу сигнал о наличии жировых запасов, энергетической безопасности организма. При избытке жира гормона вырабатывается больше, поэтому у людей с лишним весом и ожирением уровень лептина, как правило, повышен. Организм защищается от постоянного раздражения рецепторов, из-за чего чувствительность к веществу по мере накопления жира в организме снижается.

Резистентность к лептину характеризуется ослаблением чувства насыщения, чрезмерным потреблением питательных веществ, увеличением общей массы тела. 

Возникает замкнутый круг: избыток жировой ткани продуцирует слишком много лептина, избыток гормона и формирование лептинорезистентности способствует накоплению жировой ткани.

Лептинорезистентность может иметь генетическую природу.

Нарушение транспорта лептина через гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер — это сложная биологическая конструкция, состоящая из клеточных и молекулярных компонентов. Барьер регулирует обмен веществ между кровью и головным мозгом. Структура обеспечивает стабильность микросреды головного мозга, выполняет защитную функцию. В норме барьер обладает избирательной проницаемостью, пропуская нужные вещества и задерживая вредные и опасные. Однако при таком патологическом состоянии, как ожирение, работа барьера может нарушаться. В этом случае транспорт лептина через барьер снижается. Гормон просто не достигает чувствительных к нему клеточных рецепторов мозга.

Регуляция уровня лептина

При нарушении чувствительности к лептину снижается его физиологическое участие в углеводном обмене. Это приводит к усилению выработки инсулина. В свою очередь, инсулин стимулирует увеличение продукции лептина в адипоцитах. Гиперинсулинемия (повышенный уровень инсулина) и гиперлептинемия (высокое содержание лептина) взаимно поддерживают друг друга, образуя «порочный круг», приводя к развитию инсулинорезистентности, сахарного диабета, ожирения, болезней сердца и печени.

Диагностика лептинорезистентности

Чёткие критерии диагностики лептинорезистентности отсутствуют. Высокий уровень гормона считается свидетельством нечувствительности к лептину и служит косвенным признаком этого состояния.

Определить уровень гормона, присутствующего в организме, позволяет лабораторный анализ крови на лептин. Его назначают в таких случаях:

• ожирение, в том числе детское;
• недостаток массы тела;
• нарушения полового развития;
• бесплодие, как мужское, так и женское;
• нарушения углеводного обмена, инсулинорезистентность, для оценки риска развития диабета;
• метаболический синдром;
• заболевания сердечно-сосудистой системы.

В некоторых случаях при повышенном уровне гормона показательным может быть анализ на специфический белок лептиновых рецепторов. Он показывает, насколько клетки организма способны воспринимать лептин.

Концентрация лептина у мужчин и женщин

Уровень гормона у мужчин и женщин отличается значительно. Показатели нормы у женщин заметно выше, чем у мужчин. Связано это с тем, что на секрецию лептина оказывают стимулирующее влияние женские половые гормоны. Кроме того, показатели лептина в женском организме меняются в зависимости от фазы менструального цикла. Секреция гормона повышается, начиная с фолликулярной фазы, достигает пика в период овуляции и постепенно снижается в лютеиновую фазу. Уровень лептина также стабильно повышен в период беременности.

Влияние лептина на репродуктивную систему

При исследовании гормона учёные обнаружили, что это вещество способно влиять на развитие половой сферы мужчин и женщин. Воздействие лептина инициирует и стимулирует половое созревание. Гормон участвует в регуляции репродуктивной функции на протяжении всей жизни человека. Лептин встраивается в сложную систему эндокринных механизмов, начиная от выработки гормонов в гипофизе и гипоталамусе.

У женщин лептин участвует в регуляции менструального цикла, созревания яйцеклетки, подготовки матки к имплантации эмбриона. Во время беременности уровень гормона повышается за счёт его дополнительной секреции в плаценте. Увеличение продукции лептина в этот период способствует нормальному вынашиванию беременности.

У мужчин гормон принимает участие в регуляции сперматогенеза — развития и созревания мужских половых клеток. Лептин оказывает влияние на эректильную функцию, способствует жизнеспособности и активности сперматозоидов.

Медикаментозное лечение

Лептинорезистентность не лечат лекарствами, но медикаментозная терапия может помочь сбросить вес при тяжёлом ожирении. Как правило, препараты от ожирения назначают при индексе массы тела более 30. В клинической практике применяются три группы препаратов:

• уменьшающие всасывание жира;
• стимулирующие чувство насыщения, одновременно повышая энергозатраты организма;
• регулирующие аппетит, убирая чувство голода.

По показаниям препараты могут комбинироваться с сахароснижающими средствами. Назначается терапия сопутствующих проблем: коррекция артериального давления, поддержка деятельности сердечно-сосудистой системы. Медикаментозное лечение проводится под контролем врача.

Диетические подходы к коррекции

Изменение образа жизни при лептинорезистентности — основа и наиболее эффективный метод терапии. Похудение, уменьшение объёма жировой ткани снижает продукцию гормона. Экспериментально доказано, что это исправляет чувствительность рецепторов к гормону. Для коррекции восприимчивости к лептину врачи рекомендуют придерживаться таких принципов:

• снизить общую калорийность рациона;
• избегать потребления простых сахаров;
• ограничить насыщенные жиры;
• обогатить рацион клетчаткой — овощами, зеленью в достаточном количестве;
• следить за сбалансированностью рациона, достаточным содержанием белка, ненасыщенных жирных кислот, витаминов, микроэлементов.

Важным фактором коррекции, дополняющим диетический подход, выступает физическая нагрузка. Физкультура, ходьба, спокойный бег, плавание, аэробные упражнения не только повышают энергозатраты организма, но и активизируют обмен веществ. Ещё один фактор, влияющий на лептиновую систему — полноценный сон. Он должен быть достаточно длительным и комфортным.

Краткосрочные и долгосрочные стратегии

Проводились исследования, позволившие сравнить влияние на выработку лептина и повышение восприимчивости к нему организма краткосрочной и долгосрочной диет.

При краткосрочной тактике практиковалось значительное ограничение калорий на срок от нескольких дней до четырёх недель. При долгосрочной тактике снижение калорий было более умеренным, диета выдерживалась до 40 недель.

По результатам исследования падение уровня лептина наблюдалось в обоих случаях. Однако чувствительность рецепторов к гормону лучше восстанавливалась в случае долгосрочной диеты. При потере жировой массы выработка вещества в ответ на потребление пищи стабилизировалась, заметно росла восприимчивость.

Когда необходима помощь специалиста

При подозрении на лептинорезистентность и отклонениях уровня лептина от нормы необходимо обратиться к врачу. 

Лептинорезистентность может быть связанной или стать причиной других патологий. Консультация врача требуется в таких случаях:

• если индекс массы тела приближается к 30 или превышает эту цифру;
• признаки инсулинорезистентности и сахарного диабета (учащённое мочеиспускание, постоянная жажда, чувство голода, головные боли и другие);
• если избыточной массе тела сопутствуют другие заболевания — артериальная гипертензия, патологии сердечно-сосудистой системы;
• при нарушениях пищевого поведения — анорексии, булимии, компульсивном переедании;
• в случае детского ожирения;
• при резком изменении массы тела — наборе или потере веса без причины;
• при бесплодии, нарушениях функции половой системы.

Врач назначит полный объём необходимых исследований, поможет выработать подходящую тактику коррекции нарушений.

Преимущество ФНКЦ

ФНКЦ ФМБА — это крупнейший медицинский центр России, сочетающий в своей деятельности научную работу и клиническую практику. В состав центра входит клиника эндокринологии и диетологии, предлагающая своим пациентам детальную диагностику, лечение обменных и эндокринных нарушений. 

На базе клиники выполняется полный спектр лабораторных анализов, определение гормонов. По показаниям применяются инструментальные методы исследования, которые проводятся на высокоточном оборудовании последнего поколения. В центре практикуется междисциплинарный подход: пациент может на месте получить консультацию любого профильного специалиста. 

Опытные эндокринологи-диетологи разрабатывают индивидуальный план лечения и питания с учётом всех сопутствующих факторов. При выборе терапии врачи руководствуются мировыми клиническими стандартами.