Гистиоцитоз

Лангергансоклеточный гистиоцитоз (ЛКГ, старое название гистиоцитоз Х) — это редкое заболевание, при котором происходит патологическое разрастание особых иммунных клеток — клеток Лангерганса. Эти клетки в норме присутствуют в коже, лимфатических узлах, костях и других органах, выполняя защитную функцию. Однако при ЛКГ они начинают бесконтрольно размножаться, образуя опухолевидные скопления и повреждая ткани.

Точная причина ЛКГ до конца не изучена. Считается, что заболевание связано с мутациями в генах, регулирующих рост и дифференцировку клеток Лангерганса. В некоторых случаях провоцирующими факторами могут выступать вирусные инфекции или нарушения иммунного ответа.

Клинические проявления зависят от того, какие органы поражены. Лечение также зависит от формы болезни.

Этиология и патогенез

Причина возникновения патологии остается предметом исследований. Однако ведущей гипотезой считается клональная пролиферация патологических дендритных клеток — клеток Лангерганса. В основе заболевания лежит активация мутаций в генах, регулирующих пролиферацию и апоптоз, в частности, в BRAF V600E, а также в MAP2K1 и ARAF. Эти изменения приводят к нарушению сигнальных путей MAPK/ERK, что способствует неконтролируемому размножению клеток.

Патогенез ЛКГ связан с инфильтрацией тканей аномальными клетками Лангерганса, которые выделяют провоспалительные цитокины (интерлейкины 1, 6, TNF-α), вызывая повреждение органов. В отличие от злокачественных опухолей, ЛКГ демонстрирует черты как онкологического, так и аутоиммунного процесса. Поражение костей, кожи, легких, гипоталамуса и других органов обусловлено локальным воспалением и формированием гранулем. У детей чаще наблюдается мультисистемное течение с агрессивной клиникой, у взрослых — изолированные формы (например, эозинофильная гранулема).

Роль иммунной системы подтверждается спонтанными ремиссиями, однако при прогрессировании возможно развитие фиброза и органной недостаточности.

Классификация гистиоцитоза

Болезнь классифицируется в зависимости от локализации, количества очагов поражения, клинического течения. Выделяют следующие её формы:

• Однокостная (монооссальная): изолированное поражение одной кости (чаще черепа, бедренной кости или позвонков). Прогноз благоприятный, возможна спонтанная регрессия.

• Многокостная (полиоссальная): вовлечение двух и более костей, иногда с сопутствующим поражением мягких тканей. Требует более активного лечения.

• Системная форма: диссеминированный процесс с вовлечением кожи, печени, селезенки, костного мозга, легких и гипоталамо-гипофизарной системы.

Подразделяется на формы:

• низкого риска – без дисфункции жизненно важных органов.
• высокого риска – с поражением печени, селезенки или кроветворной системы.

Отдельно рассматривают лёгочный ГКЛ, который чаще встречается у взрослых и ассоциирован с курением.

Симптомы гистиоцитоза

Симптомы зависят от локализации и степени поражения органов. Поскольку заболевание связано с аномальным накоплением клеток Лангерганса, клиническая картина может варьироваться от локальных форм до системных нарушений.

Основные проявления:

Костные поражения (наиболее частый симптом):

• Боли в костях, усиливающиеся при движении или надавливании.
• Патологические переломы (особенно в черепе, ребрах, позвоночнике, длинных костях).
• Образование припухлостей в области поражения (например, «бугристость» на черепе).

Кожные симптомы:

• Красновато-коричневая сыпь, напоминающая экзему или себорейный дерматит.
• Шелушение, язвы, геморрагические (кровянистые) высыпания.
• Чаще поражаются кожа головы, грудь, спина и паховая область.

Легочные нарушения:

• Сухой кашель, одышка при физической нагрузке.
• Рецидивирующий пневмоторакс (спонтанный разрыв легкого).
• Хрипы, дыхательная недостаточность на поздних стадиях.

Эндокринные расстройства (при поражении гипоталамо-гипофизарной системы):

• Несахарный диабет (сильная жажда, обильное мочеиспускание).
• Задержка роста и полового развития у детей.
• Гипотиреоз, ожирение (при вовлечении гипофиза).

Поражение лимфоузлов и внутренних органов:

• Увеличение лимфатических узлов (чаще шейных, подмышечных).
• Гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки).
• Нарушения функции печени (желтуха, повышение ферментов).

Неврологические симптомы (при поражении ЦНС):

• Головные боли, судороги, нарушение координации.
• Потеря памяти, поведенческие изменения (редко).

Общие признаки:

• Слабость, потеря веса, субфебрильная температура.
• У детей возможны задержка развития, раздражительность.

Симптомы могут развиваться постепенно или остро, в зависимости от формы болезни (локализованной или мультисистемной).

Диагностика

Диагностика гистиоцитоза включает гистологическое исследование с выявлением CD1a+ и CD207+ (лангерин) клеток в биоптате пораженной ткани. Дополнительно проводят рентген, КТ или МРТ для оценки очагов в костях, легких и других органах. При подозрении на системное поражение выполняют ПЭТ-КТ. Молекулярно-генетический анализ (мутации BRAF V600E, MAP2K1) подтверждает диагноз. Дифференциальную диагностику проводят с лимфомой, саркоидозом и инфекционными гранулематозами.

Лечение

Тактика зависит от формы заболевания. При локальных поражениях возможна выжидательная тактика или локальная терапия (например, инъекции кортикостероидов). Для многоочаговых и системных форм применяют химиотерапию (винбластин, преднизолон). При резистентных случаях эффективны таргетные препараты (венурафениб).

При поражении гипоталамо-гипофизарной области (несахарный диабет) назначают десмопрессин.

Лёгочный ГКЛ требует отказа от курения, в ряде случаев проводят трансплантацию легких. Прогноз благоприятный при ограниченных формах, но системные варианты требуют длительного наблюдения из-за риска рецидивов.

Возможные осложнения

После лечения гистиоцитоза могут возникнуть некоторые осложнения, особенно при агрессивной терапии.

• Химиотерапия может привести к угнетению кроветворения (анемия, лейкопения), токсическому поражению печени и почек, вторичным инфекциям.
• Лучевая терапия повышает риск фиброза легких, эндокринных нарушений (гипотиреоз).
• Хирургическое лечение (при изолированных поражениях) чревато рецидивами, рубцеванием тканей, функциональными нарушениями.

Пациенты после терапии нуждаются в пожизненном наблюдении для раннего выявления осложнений.

Прогноз и профилактика

Прогноз зависит от формы заболевания. Локальные формы имеют благоприятный исход, в большинстве случаев наступает выздоровление. При системном поражении 5-летняя выживаемость достигает 90%, но возможны рецидивы, эндокринные нарушения (несахарный диабет) или фиброз легких. Наихудший прогноз — при дисфункции печени, селезенки или кроветворной системы.  

Специфической профилактики не существует, поскольку точные причины ГКЛ неизвестны.

Клинические рекомендации

Рекомендуется:

• Отказаться от курения (снижает риск легочной формы).
• Регулярно наблюдаться у гематолога/онколога после лечения.
• Контролировать гормональный статус.

Преимущество лечения и диагностики в ФНКЦентре

В ФНКЦ ФМБА России применяется комплексный подход к лечению гистиоцитоза, что позволяет добиваться устойчивой ремиссии и улучшения качества жизни пациентов. Среди ключевых преимуществ:

• Индивидуальные протоколы терапии: лечение подбирается с учетом возраста пациента, формы и стадии заболевания, а также сопутствующих патологий.
• Междисциплинарный подход: в диагностике и лечении участвуют гематологи, онкологи, иммунологи, что обеспечивает точную постановку диагноза и контроль за динамикой.
• Реабилитация и наблюдение: после основного курса пациенты получают рекомендации по восстановлению и регулярно проходят контрольные обследования для предотвращения рецидивов.

Клиника оснащена современным диагностическим оборудованием.