Синдром Черджа-Стросс

Синдром Черджа-Стросс (Чарга-Стросса, СЧС, эозинофильный гранулёматоз с полиангиитом) относится к некротизирующим системным васкулитам. Патология поражает сосуды мелкого калибра органов дыхания, она протекает в сочетании с бронхиальной астмой и эозинофилией — повышением содержания эозинофилов в крови. 

Кроме дыхательной системы болезнь может распространяться и на другие органы: почки, глаза, периферические нервы, мозг, желудок, кишечник, кожу, пр. Синдром Черджа-Стросс опасен тем, что не имеет специфических симптомов и может длительно протекать под маской других заболеваний.

Подробно о причинах, симптомах, диагностике и лечении синдрома Черджа-Стросс рассказываем в статье.

Описание болезни

Первое упоминание об СЧС датируется 1951 годом, когда J. Churg и L. Strauss описали ряд клинических случаев бронхиальной астмы тяжёлого течения в сочетании с эозинофилией, лихорадкой, поражением нервов, сердца, почек. Изначально патология была расценена как астматическая форма узелкового полиартериита. Впервые как о самостоятельном заболевании о СЧС заявили учёные G. Rose и J. Spenser в 1957 году. 

С 2012 года наряду с термином «Синдром Черджа-Стросс» для обозначения болезни используется определение «эозинофильный гранулёматоз с полиангиитом». В настоящее время болезнь относится к группе АНЦА-ассоциированных васкулитов, так как при патологиях этого типа в крови пациентов обнаруживают антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА или ANCA). При СЧС они выявляются в 40% случаев.

СЧС относится к редким заболеваниям. Его распространённость составляет всего 2,4 случая на 1 миллион людей в год. Известно, что средний возраст заболевших составляет 50 лет, при этом мужчины болеют эозинофильным гранулематозом с полиангиитом чаще, чем женщины.

Причины заболевания

Точные причины заболевания не установлены. Чардж и Стросс предполагали, что в основе болезни лежит аллергическая реакция. Современные исследователи отмечают связь болезни с приёмом антибиотиков, вакцинацией, перенесёнными инфекциями.

В настоящее время считается, что значимую роль в развитии синдрома Черджа-Стросс имеют генетическая предрасположенность, негативное влияние факторов окружающей среды и нарушение иммунных функций организма.

Патогенез

Точная информация о механизмах развития СЧС отсутствует. По одной из версий основная роль в развитии болезни отведена повышенной продукции антинейтрофильных цитоплазматических антител, связывающихся со специфическим антигеном — миелопероксидазой (МП), который содержится в гранулах нейтрофилов. В результате эти клетки активируются и выделяют вещества, запускающие процессы воспаления и повреждения тканей.

Другие исследователи связывают болезнь с феноменом Артюса, при котором ведущее значение имеют иммуноглобулины Е, вызывающие выделение активных веществ из гранул (дегрануляцию) тучных клеток и базофилов. Эозинофилы при этой патологии инактивируют выделившиеся вещества. В процессе инактивации повреждаются слизистые оболочки и внутренний слой сосудов — эндотелий.

Кроме мелких артерий болезнь поражает капилляры, венулы, мелкие вены, реже артерии среднего калибра. В стенках сосудов, тканях вокруг сосудов образуются эозинофильные инфильтраты и воспалительные некротизирующие гранулёмы, содержащие клетки иммунной системы. В области повреждения происходят процессы избыточного тромбообразования, развиваются кровоизлияния, ишемия (недостаточность кровоснабжения). При синдроме Черджа-Стросс пострадать может любой орган, но чаще всего поражаются лёгкие.

Классификация

Единой классификации синдрома Черджа-Стросс нет. 

Врачи используют классификационные критерии — признаки, характерные для болезни, которые позволяют поставить точный диагноз. К ним относятся:

• бронхиальная астма, которая проявляется затруднённым дыханием, распространёнными хрипами на выдохе;
• патология придаточных пазух носа в виде образования полипов;
• поражение периферических нервов: мононейропатия или полинейропатия;
• эозинофилия в периферической крови;
• экстраваскулярная (внесосудистая) эозинофилия по данным биопсии:
• выявление АНЦА;
• гематурия (появление крови в моче).

Каждому критерию присвоено определённое количество баллов со знаками «+» и «–». Диагноз СЧС ставится, если у пациента обнаруживают 6 и более баллов.

Симптомы синдрома Черджа-Стросс

Характерных симптомов, позволяющих заподозрить СЧС у пациента, не существует. Среди клинических проявлений заболевания выделяют изменения со стороны разных органов и систем:

• Дыхательная система. Больной человек может жаловаться на аллергический ринит, периодический сухой кашель, затруднение дыхания и сухие хрипы на выдохе, кровохарканье.
• Кожа. Пациентов могут беспокоить различные высыпания: крапивница, подкожные узелки, сосудистые пятна, геморрагические, язвенно-геморрагические элементы, пр.
• Нервная система. При поражении периферических нервов появляются боли, жжение, чувство ползания мурашек в конечностях, снижение мышечной силы.
• Сердечно-сосудистая система. Могут возникать боли в области сердца, сердцебиение, одышка, отёки ног.
• Желудочно-кишечный тракт. Поражение ЖКТ проявляется болями в животе, жидким стулом, тошнотой, рвотой.
• Мочевыделительная система. При распространении заболевания на почки могут появиться кровь в моче, отёки лица.
• Зрительная система. Характерны боли и покраснения в области глаз, возможно развитие экзофтальма (пучеглазие), нарушений зрения.

Общие симптомы включают лихорадку, слабость, ночную потливость, боли в суставах, мышцах, снижение веса.

Стадии развития

Различают 3 стадии развития патологии:

1. Продромальная. Для этой стадии характерно появление атопического заболевания, аллергического ринита, бронхиальной астмы, синусита, полипозного разрастания слизистой носа. Возможна лекарственная непереносимость без признаков эозинофилии.
2. Эозинофильное воспаление. На этой стадии начинает повышаться содержание эозинофилов в крови и тканях. Происходит эозинофильная инфильтрация внутренних органов, особенно лёгких и желудочно-кишечного тракта. У пациентов появляется бронхиальная астма тяжёлого течения, возможно развитие эозинофильной пневмонии, бронхитов и гастроэнтерита. 
3. Васкулитная. На этой стадии появляются признаки системного васкулита и поражения различных органов. У пациентов могут развиваться патологии нервной системы (полиневриты, мононевриты, очаговые изменения мозга), глаз (склерит, эписклерит), сердца (миокардит, перикардит, коронарит), почек (гломерулонефрит), кожи (петехии, пурпура, язвенно-геморрагические высыпания).

Таким образом, у большинства пациентов заболевание начинается с поражения верхних дыхательных путей, затем присоединяется бронхиальная астма. Она протекает тяжело и плохо поддаётся терапии. Системный васкулит обычно развивается через несколько лет после появления бронхиальной астмы. Чем быстрее возникают признаки поражения других органов, тем хуже прогноз заболевания.

Диагностика

Врач уточняет жалобы пациента, выясняет, когда они возникли, с чем человек связывает их появление. После этого переходят к осмотру. Доктор обращает внимание на внешний вид кожных покровов, измеряет артериальное давление, пульс, температуру тела, пальпирует живот, определяет отёки конечностей. Затем выполняется аускультация сердца и лёгких.

Чтобы уточнить диагноз, назначаются лабораторные анализы:

• Клинический анализ крови. При СЧС могут определяться эозинофилия, увеличение СОЭ, повышение уровня С-реактивного белка, лейкоцитоз, анемия.
• Общий анализ мочи. При поражении почек возможно появление эритроцитов и белка в моче.
• Определение общего IgE. Этот показатель обычно повышен.
• Анализ крови на АНЦА. У ряда пациентов с СЧС тест на антитела к миелопероксидазе нейтрофилов (рANCA) будет положительным.

Среди инструментальных способов диагностики используются:

• Риноскопия. Выявляет полипозные разрастания слизистой полости носа, другие изменения слизистой.
• МСКТ, КТ, рентгенография придаточных пазух носа, лёгких. На рентгенограммах выявляются затемнения и очаговые тени в лёгких. Наиболее типичными для болезни являются КТ-признаки синусита и полипов, появление участков уплотнения лёгочной ткани по типу «матового стекла». Они расположены периферически и могут мигрировать.
• Определение функции внешнего дыхания методом спирометрии. Показатели соответствуют таковым при бронхиальной астме.

В зависимости от симптоматики, могут использоваться другие диагностические методики. По показаниям привлекаются узкопрофильные врачи: офтальмологи, дерматологи, оториноларингологи, другие специалисты.

Лечение

К первой линии терапии относятся системные глюкокортикоиды. При остром течении заболевания, сопровождающемся поражением нескольких органов и систем, препараты вводятся внутривенно. По мере уменьшения воспалительного процесса переходят на таблетированные формы глюкокортикоидов. Если болезнь затрагивает многие органы, вместе с глюкокортикоидами назначаются иммуносупрессивные препараты: циклофосфамид, азатиоприн. В тяжелых случаях используют генно-инженерную терапию.

В тяжёлых случаях, когда диагностирован быстропрогрессирующий васкулит, дополнительно используют экстракорпроральную терапию — плазмаферез, гемосорбцию. Эти методы ускоряют наступление ремиссии.  

Если у пациента развиваются тромбогеморрагические проявления СЧС, назначают гепарин. Возможно применение ангиопротекторов — трентала, курантила. Дополнительно используются препараты для симптоматического лечения. Так, при бронхиальной астме назначают бронхолитики и глюкокортикоиды в виде ингаляций.

Чтобы определить, насколько лечение эффективно, пациент проходит контрольное обследование. Оно включает общий анализ мочи, общий анализ крови, а также спирометрию. 

Как правило, для достижения ремиссии требуется 6-12 месяцев терапии. После этого пациент продолжает лечение глюкокортикоидами в поддерживающей дозировке. Больным с полиорганным поражением дополнительно могут быть назначены азатиоприн или другие иммуносупрессоры.

Осложнения

В тяжёлых случаях при отсутствии лечения синдром Черджа-Стросс может осложняться следующими состояниями:

• желудочно-кишечные, лёгочные кровотечения; 
• инсульты головного мозга; 
• инфаркты, развитие сердечной недостаточности;
• кишечная непроходимость;
• сквозное повреждение стенки кишечника с развитием перитонита.

Прогноз и профилактика

Прогноз при СЧС зависит от различных факторов: стадии, распространённости, тяжести течения заболевания, возраста пациента, сопутствующих патологий, др. Прогноз ухудшается, если пациенту больше 65 лет, у него развилась сердечная или почечная недостаточность, нет признаков поражения верхних дыхательных путей. Точную информацию о прогнозе заболевания сможет дать лечащий врач.

Первичная профилактика синдрома Чарга-Стросса не разработана. Вторичная профилактика направлена на предотвращение развития рецидивов, прогрессирования заболевания. Она включает приём глюкокортикоидов в поддерживающей дозировке, регулярное посещение ревматолога. 

Особенности лечения синдрома Черджа-Стросс в ФНКЦ ФМБА

В крупной многопрофильной клинике созданы все условия для лечения СЧС, других васкулитов и аутоиммунных заболеваний:

• в штате работают опытные врачи-ревматологи
• пациентам доступны любые виды лабораторных и аппаратных исследований;
• терапия выполняется в амбулаторном и стационарном режиме;
• в сложных случаях проводятся медицинские консилиумы с привлечением врачей различных специальностей: гастроэнтерологов, кардиологов, аллергологов-иммунологов, неврологов, др.

Большой опыт специалистов, современное оснащение клиники позволяет оказывать помощь пациентам с редкими заболеваниями, больным с нетипичными клиническими случаями. Врачи ФНКЦ ФМБА сделают всё возможное, чтобы вывести заболевание в ремиссию и повысить качество жизни пациентов.